USA's engagement i Venezuela drives af flere strategiske faktorer, der rækker ud over blot regional politisk stabilitet. Et af de mest centrale elementer er adgangen til og kontrollen over Venezuelas enorme olieforekomster. Verdens største dokumenterede olieforbehold findes i Venezuela, og USA har en interesse i at sikre, at disse ressourcer forbliver tilgængelige for det globale marked gennem demokratiske og vestligt orienterede regeringer snarere end gennem autoritære regimer.
Desuden spiller indflydelse i Latinamerika en afgørende rolle. Washington ønsker at modvirke den voksende geopolitiske indflydelse fra rivaliserende stormagter som Kina og Rusland i regionen. Kina og Rusland har investeret massivt i Venezuela gennem gældssanering og militært samarbejde, hvilket udfordrer USA's traditionelle dominans på den vestlige halvkugle.
Endelig er sikkerhedshensyn og bekæmpelse af irregulære trusler vigtige. USA ser med bekymring på forbindelser mellem det venezuelanske regime og transnationale kriminelle netværk, der faciliterer narkosmugling. Ved at lægge pres på regimet forsøger Washington at svække de strukturer, der muliggør denne ulovlige handel og den derved forbundne regionale usikkerhed.